中藥免疫抑制成份杠柳苷全合成（杠柳苷,免疫抑制,中藥）
更新時(shí)間：2015-01-22 瀏覽次數(shù)：1794
中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室俞飚課題組于近期實(shí)現(xiàn)了對杠柳苷Periploside A的全合成。該類化合物具有一個(gè)*的亞甲基縮醛橋連的七元環(huán)原酸酯結(jié)構(gòu)，這一的結(jié)構(gòu)模塊加之連續(xù)的2-脫氧-beta-糖苷鍵，使得它的化學(xué)合成挑戰(zhàn)性。俞飚課題組利用分子內(nèi)縮醛環(huán)化反應(yīng)成功地構(gòu)建了七元環(huán)原酸酯的核心骨架，并應(yīng)用該課題組原創(chuàng)的三氟亞胺酯糖苷化和金催化糖苷化反應(yīng)，完成了原酸酯二糖與甾體苷元的拼接以及脫氧四糖的延伸，zui終以總計(jì)76步、線性zui長29步和9.2%的總產(chǎn)率完成了全合成。該工作已于近日在《自然·通訊》雜志上發(fā)表（Nature Commun. 2015, 6:5879 doi: 10.1038/ncomms6879）。
杠柳（Periploca sepium Bge.）的干燥根皮又名北五加皮或香加皮等，是祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨的傳統(tǒng)中藥。1987年，日本化學(xué)家從杠柳中分離鑒定了一類結(jié)構(gòu)*的孕甾糖苷化合物--杠柳苷（periploside）。隨后的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)杠柳苷具有顯著的免疫抑制活性，佐證了該中藥用于治療類風(fēng)濕癥的功效。而杠柳苷的確切結(jié)構(gòu)直到2011年才由中國科學(xué)院上海藥物研究所的趙維民等通過X-射線單晶衍射得到確定，證明該類化合物具有一個(gè)*的亞甲基縮醛橋連的七元環(huán)原酸酯結(jié)構(gòu)。
俞飚課題組通過對上述合成路線的微調(diào)，還合成了杠柳苷的多個(gè)差向異構(gòu)體等系列類似物。活性測試表明，其中的七元環(huán)原酸酯的化學(xué)連接是該類分子免疫抑制活性的關(guān)鍵基團(tuán)。這一工作為進(jìn)一步研究該類化合物的免疫抑制機(jī)理和用于免疫抑制類藥物的研發(fā)打下了基礎(chǔ)。該化合物的化學(xué)合成工作由俞飚課題組博士生張夏衡完成，活性測試由上海藥物所左建平課題組的周宇完成。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部和中國科學(xué)院的資助。（來源：中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所）
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